Hepatitis B adalah
penyakit yang disebabkan oleh virus hepatitis B (HBV) yang menginfeksi hati
hominoidae, termasuk manusia, dan menyebabkan peradangan yang disebut
hepatitis. Awalnya dikenal sebagai "serum hepatitis", penyakit
tersebut telah menyebabkan epidemi di Asia dan Afrika, dan itu adalah endemik
di Cina. Sekitar sepertiga dari populasi dunia, lebih dari 2 miliar orang,
telah terinfeksi dengan virus hepatitis B. Penularan virus hepatitis B hasil
dari paparan infeksi darah atau cairan tubuh yang mengandung darah.
Skema virus hepatitis B
Pada 2004, ada 350 juta orang yang terinfeksi HBV di
seluruh dunia. Nasional dan regional prevalensi berkisar dari lebih dari 10% di
Asia untuk di bawah 0,5% di Amerika Serikat dan Eropa Utara. Rute infeksi
termasuk transmisi vertikal (seperti melalui melahirkan), transmisi kehidupan
awal horisontal (gigitan, lesi, dan kebiasaan sanitasi), dan transmisi
horisontal dewasa (kontak seksual, penggunaan obat intravena).
Metode utama transmisi mencerminkan prevalensi infeksi
HBV kronis di daerah tertentu. Di daerah prevalensi rendah seperti benua
Amerika Serikat dan Eropa Barat, injeksi penyalahgunaan narkoba dan hubungan
seks tanpa kondom adalah metode utama, meskipun faktor-faktor lain juga mungkin
penting.
Di daerah prevalensi yang moderat, yang meliputi Eropa
Timur, Rusia, dan Jepang, di mana 2-7% dari populasi terinfeksi secara kronis,
penyakit ini terutama tersebar di antara anak-anak. Di daerah prevalensi tinggi
seperti China dan Asia Tenggara, transmisi selama melahirkan yang paling umum,
walaupun di daerah lain endemisitas tinggi, seperti Afrika, transmisi selama
masa kanak-kanak merupakan faktor yang signifikan. Prevalensi infeksi HBV
kronis di daerah endemisitas tinggi minimal 8%.
Penyakit akut menyebabkan peradangan hati, muntah,
penyakit kuning dan-jarang-kematian. Hepatitis B kronis pada akhirnya dapat
menyebabkan sirosis hati dan kanker hati-penyakit yang fatal dengan respon yang
sangat miskin untuk kemoterapi saat ini. Infeksi ini dapat dicegah dengan
vaksinasi.
Virus hepatitis B adalah
Hepadnavirus-''hepa''dari''hepatotrophic''dan''''dna karena itu adalah virus
DNA partikel virus, (virion) terdiri dari sebuah amplop lipid luar dan inti
nukleokapsid icosahedral terdiri dari protein. Nukleokapsid yang membungkus DNA
virus dan DNA polimerase yang memiliki aktivitas reverse transcriptase. Pada
amplop luar mengandung protein tertanam yang terlibat dalam mengikat virus, dan
masuk ke dalam, sel-sel rentan. Virus ini salah satu virus yang terbungkus
hewan terkecil dengan diameter virion dari 42 nm, tetapi bentuk-bentuk
pleomorfik ada, termasuk badan-badan berserabut dan bola kurang inti.
Partikel-partikel ini tidak menular dan terdiri dari lipid dan protein yang
merupakan bagian dari permukaan virion, yang disebut antigen permukaan (HBsAg),
dan diproduksi secara berlebih selama siklus hidup virus.
Ini mikrograf transmisi elektron (TEM) mengungkapkan
adanya hepatitis B virion. Para virion bulat besar dikenal sebagai partikel
Dane. Gambar Kredit: CDC / Dr Erskine Palmer
Catatan paling awal dari epidemi yang disebabkan oleh
virus hepatitis B dibuat oleh Lurman pada 1885. Wabah cacar terjadi di Bremen
pada 1883 dan 1.289 karyawan galangan kapal yang divaksinasi dengan getah
bening dari orang lain. Setelah beberapa minggu, dan sampai delapan bulan
kemudian, 191 pekerja divaksinasi menjadi sakit dengan penyakit kuning dan
didiagnosis menderita hepatitis serum. Karyawan lain yang telah diinokulasi
dengan batch yang berbeda dari getah bening tetap sehat. Lurman kertas, yang
sekarang dianggap sebagai contoh klasik dari studi epidemiologi, membuktikan
bahwa getah bening terkontaminasi adalah sumber wabah. Kemudian, wabah serupa
banyak dilaporkan setelah pengenalan, pada 1909, jarum suntik yang digunakan,
dan yang lebih penting digunakan kembali, untuk mengelola Salvarsan untuk
pengobatan sifilis. Virus itu tidak ditemukan sampai tahun 1965 ketika Baruch
Blumberg, kemudian bekerja di Institut Kesehatan Nasional (NIH), menemukan
antigen Australia (kemudian dikenal sebagai hepatitis B antigen permukaan, atau
HBsAg) dalam darah orang-orang asli Australia. Meskipun virus telah dicurigai
sejak penelitian yang dipublikasikan oleh MacCallum pada tahun 1947, DS Dane
dan orang lain menemukan partikel virus pada tahun 1970 oleh mikroskop elektron.
Pada awal 1980-an genom virus telah diurutkan, dan vaksin pertama sedang diuji.
Genom
Genom HBV adalah terbuat dari DNA melingkar, tetapi
tidak biasa karena DNA tidak sepenuhnya beruntai ganda. Salah satu ujung untai
panjang penuh ini terkait dengan polimerase DNA virus. Genom 3020-3320
nukleotida panjang (untuk untai panjang penuh) dan 1700-2800 nukleotida panjang
(untuk jangka pendek-untai panjang). Arti negatif-, (non-coding), adalah
melengkapi mRNA virus. DNA virus ditemukan dalam inti segera setelah infeksi
sel. Sebagian DNA beruntai ganda yang diberikan penuh beruntai ganda dengan
selesainya untai sense (+) dan penghapusan sebuah molekul protein dari (-) akal
dan urutan untai pendek RNA dari untai sense (+). Basis non-coding dihapus dari
ujung (-) untai sense dan ujung-ujungnya bergabung. Ada empat gen yang dikode
oleh genom dikenal, yang disebut C, X, P, dan S. protein inti adalah dikodekan
oleh gen C (HBcAg), dan kodon start adalah didahului dengan hulu di-frame
Agustus kodon mulai dari mana protein pra-inti diproduksi. HBeAg dihasilkan
oleh proses proteolitik dari protein pra-inti. Polimerase DNA dikodekan oleh
gen P. Gene S adalah gen yang mengkode antigen permukaan (HBsAg). Gen HBsAg
satu frame membaca panjang terbuka tetapi berisi tiga dalam bingkai
"mulai" (ATG) kodon gen yang membagi menjadi tiga bagian, pra-S1,
pra-S2, dan S. Karena kodon mulai beberapa, polipeptida dari tiga ukuran yang
berbeda yang disebut besar, menengah, dan kecil (pra-S1-S2 + pra + S, pra-S2 +
S, atau S) yang dihasilkan. Fungsi dari protein dikodekan oleh gen X adalah
tidak sepenuhnya dipahami.
Replikasi
Siklus hidup dari virus hepatitis B adalah kompleks.
Hepatitis B adalah salah satu dari beberapa yang dikenal non-retroviral virus
yang menggunakan reverse transkripsi sebagai bagian dari proses replikasi.
Virus keuntungan masuk ke sel dengan mengikat ke reseptor yang tidak diketahui
pada permukaan sel dan masuk dengan endositosis. Karena virus mengalikan
melalui RNA dibuat oleh enzim inang, DNA genom virus harus ditransfer ke inti
sel dengan protein inang yang disebut pendamping. DNA beruntai virus sebagian
ganda ini kemudian dibuat sepenuhnya double stranded dan diubah menjadi DNA
sirkular kovalen tertutup (cccDNA) yang berfungsi sebagai template untuk
transkripsi mRNA virus empat. MRNA terbesar, (yang lebih panjang dari genom
virus), digunakan untuk membuat salinan baru dari genom dan untuk membuat
protein inti kapsid dan DNA polimerase virus. Keempat transkrip virus mengalami
pengolahan tambahan dan pergi untuk membentuk virion progeni yang dilepaskan
dari sel atau kembali ke inti dan didaur ulang untuk menghasilkan salinan
bahkan lebih. MRNA panjang kemudian diangkut kembali ke sitoplasma mana protein
virion P mensintesis DNA melalui aktivitas reverse transcriptase nya.
Serotipe
Virus ini dibagi menjadi empat serotipe utama (adr,
adw, ayr, ayw) epitop antigenik berdasarkan disajikan pada protein amplop, dan
menjadi delapan genotipe (AH) menurut variasi urutan nukleotida keseluruhan
genom. Genotipe memiliki distribusi geografis yang berbeda dan digunakan dalam
melacak evolusi dan penularan virus. Perbedaan antara genotipe mempengaruhi
keparahan penyakit, kursus dan kemungkinan komplikasi, dan respon terhadap
pengobatan dan kemungkinan vaksinasi